Дисплазия соединительной ткани представляет собой уникальную онтогенетическую аномалию развития организма, которая относится к числу сложных, далеко не изученных вопросов современной медицины, являются морфологической основой функциональных изменений сердечной деятельности. Исследованы 115 детей дошкольного и школьного возраста c дисплазией соединительной ткани и малыми аномалиями развития сердца. Выявлена большая частота встречаемости внешних фенотипических маркеров синдрома дисплазии соединительной ткани и стигм эмбриогенеза. Установлено повышение среднего уровня гидроксипролина в сыворотке крови у детей с малыми аномалиями развития сердца в сочетании с кардиоваскулярной патологией и закономерности, характеризующие взаимосвязь клинических проявлений заболевания и минерального дисбаланса. Определены некоторые патогенетические линии развития патологического процесса при дисэлементозах у детей. Доказано, что состояние элементного статуса - важный информативный критерий для оценки тяжести основного заболевания.
Недифференцированная дисплазия соединительной ткани (НДСТ) – включает себе разные синдромы и фенотипы, характеризующиеся разнообразием клинических проявлений. Целью данной работы является проведение сравнительного анализа показателей экспрессии матриксных металлопротеиназ -2,9 (ММП-2,-9), тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП) и их взаимосвязь с ионами магния (Mg+2), активностью гликозаминогликанов и глюкуронидазы в крови больных НДСТ. Обследовано 208 лиц в возрасте от 15 до 25 (19,9±1,42) лет. В зависимости от клинических признаков и прогрессирующих осложнений больные были разделены на 2 группы, 1-группа 97 больных с признаками внешних фенотипов (фенов) НДСТ, 2-группа 111 больных с признаками внешних и внутренних фенов, с некоторыми осложнениями. Как показали проведенные исследования, в крови больных с НДСТ отмечалось повышение ММП-2 и ММП-9 и снижение ТИМП-1. С увеличением прогрессирования заболевания экспрессия ММП-2 и ММП-9 увеличивается, а ТИМП-1 снижается, по сравнению с данными в контроле. Одновременно, у больных отмечается снижение в крови ионов Mg+2. Таким образом, динамика изменения экспрессии ММП-2 и ММП-9, а также ТИМП-1 у больных с НДСТ может служить методом оценки прогрессирования патологического процесса и прогноза заболевания.
Целью исследования было изучение особенностей клинического течения и диагностики патологий верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных с дисплазией соединительной ткани для разработки системы ведения больных на уровне первичного звена здравоохранения. В ходе исследования выявлено, что у больных с патологиями ЖКТ ассоциированных с ДСТ, установлены ранний дебют заболевания и более высокая частота обострений, преобладание жалоб диспепсической и астенической направленности, а также нарушение моторно-эвакуаторной функции гастродуоденальной зоны. Сроки манифестации, частота обострений гастродуоденальных заболеваний взаимосвязаны с выраженностью соединительнотканных нарушений
В настоящее время на фоне возрастания интенсивных и эмоциональных нагрузок наблюдается рост изменений со стороны сердечно-сосудистой системы, обусловленных выявляемым среди населения синдромом дисплазии соединительной ткани сердца (ДСТС) (Е.В.Линде, 2000)
В монографии при определении роли антифосфолипидного синдрома в происхождении цереброваскулярных заболеваний при системных заболеваниях соединительной ткани, в ранней диагностике антифосфолипидного синдрома у больных с неврологическими проявлениями системных заболеваний соединительной ткани предложен алгоритм диагностики разработана антифосфолипидного синдрома с комбинированным использованием иммунологических и клинико-нейровизуализационных тестов, что позволяет проводить раннюю диагностику больных, снижение заболеваемости при их лечении и повышение эффективности лечения. Монография предназначена для врачей-невропатологов и врачей общей практики, ревматологов, а также студентов аспирантуры и клинической ординатуры
В статье представлены современные данные об этиологии, патогенезе, клинических симптомах смешанного заболевания соединительной ткани (синдрома Шарпа), приведены диагностические критерии диагностики и принципы лечения.
Актуальность и необходимость темы диссертации. В настоящее время, по данным Всемирной организации здравоохранения, полипрагмазия является одной из проблем 21 века. Противовоспалительные препараты являются одними из наиболее часто используемых препаратов. В последнее время полипрагмазия стала серьезной проблемой общественного здравоохранения в результате ятрогенности. Снижение фармакотерапевтических свойств препаратов вызывает увеличение затрат на лечение больных. В результате показано, что проблема полипрагмазии является не только медицинской, но и социальной проблемой, и поиск ее решения является актуальной задачей.
В мире полипрагмазия используется для лечения пациентов всех возрастов противовоспалительными препаратами. Наряду с другими органами в организме проводятся научные исследования по изучению влияния полипрагмазии на печень, различные патологические состояния, возникающие в печени под влиянием лекарственных препаратов, а также морфологические изменения печени. Изучаются заболевания, возникающие в печени под влиянием лекарственных средств, их осложнения, рекомендуются профилактические методы лечения. Однако исследований, посвященных изучению морфологических изменений, которые могут происходить в печени под влиянием одновременно нескольких противовоспалительных препаратов, очень мало.
В нашей стране реализуются комплексные меры, направленные на развитие медицинской сферы, в частности, на снижение функциональной и органической дисфункции печени, заболеваний и их осложнений, а также достигаются определенные результаты на совершенствование методов лечения и профилактике заболеваний. В связи с этим в соответствии с семью приоритетами стратегии развития Нового Узбекистана на 2022-2026 годы определены такие задачи, как «...повышение качества квалифицированного обслуживания населения в первичной медико-санитарной службе...»[1]. в поднятии уровня медицинского обслуживания населения на новый уровень. На основании этой задачи проведен морфологический и морфометрический анализ паренхимы печени белых беспородных крыс при полипрагмазии, сравнительный анализ абсолютной массы, длины, ширины, толщины, размеров печени, поперечного размера гепатоцитов, диаметра центральной вены, диаметра междольковой артерии, диаметра междольковой вены и диаметра желчных протоков, в результате оценки их изменений в условиях полипрагмазии в экспериментальной печени удалось разработать профилактику их заболеваний, а также уменьшить осложнения, вызванные заболеванием, путем улучшения лечебных мероприятий. Изучение доступной литературы подтвердило отсутствие сведений о влиянии полипрагмазии на морфометрические изменения печени, то есть на структурно-морфологическое состояние показателей ткани печени.
Диссертационное исследование основано на Постановлении Президента Республики Узбекистан от 12 ноября 2020 года № УП-6110 «О мерах по внедрению совершенно новых механизмов в деятельность учреждений первичной медико-санитарной помощи и дальнейшему повышению эффективности проводимых реформ в системе здравоохранения» и от 28 января 2022 года - Постановления № 60 «О Стратегии развития Нового Узбекистана на 2022-2026 годы», № УП-4887 от 10 ноября 2020 года «О дополнительных мерах по обеспечению здорового питания населения» и № УП-4891 от 12 ноября 2020 г. «О дополнительных мерах по обеспечению здоровья населения путем дальнейшего повышения эффективности профилактических работ» и другие нормативные правовые документы, связанные с данной деятельностью, поданные в определенный объем для выполнения поставленных задач.
Соответствие исследования приоритетным направлениям развития науки и технологий республики. Диссертационное исследование выполнено в соответствии с приоритетным направлением развития науки и технологий республики VI «Медицина и фармакология».
Уровень изученности проблемы. Полипрагмазия – прием многих препаратов одновременно, часто без причины. С современных позиций печень считается важным органом, выполняющим защитную функцию в системе пищеварения и важным компонентом иммунной системы (Тешаев Ш.Ж., 2001; Раджабов А.Б. 2003).
Любое повреждение, вызванное одной или несколькими патологиями, вызывает нарушение защитных барьеров клеток печени, развитие токсемии, снижение иммунитета и нарушение гомеостаза (Пермяков П.К., Пархоменко Ю.Г. 2015). В целях предупреждения необоснованного одновременного применения лекарственных средств, совершенствования применения лекарственных средств в комбинациях ставится вопрос об изучении морфометрических изменений показателей печени при полипрагмазии. Поражение печени может быть связано не только с вирусами или гепатотропными токсинами, но и со многими лекарственными препаратами (Хомерики С.Г. 2008). Обычно это бывает у людей с высокой чувствительностью к лекарствам и зависит от индивидуальных генетических особенностей человека. Острые повреждения могут быть обусловлены цитотоксическим или цитолитическим действием на гепатоциты в паренхиме органа, в элементах билиарной системы (холестатическое поражение) или в сочетании. По разным данным, более 5% случаев клинически выявляемой желтухи связаны с приемом лекарственных средств. В то же время в 10% случаев при обследовании больных хроническим гепатитом неясной этиологии изменения лабораторных показателей могут быть связаны с приемом лекарственных препаратов (Davies М.Х. 2010). Клинические проявления в основном определяются морфологическим субстратом и зависят от топографии и объема некротизированной ткани печени (Ласкин Д.Л. 2010). Тяжелый, молниеносный гепатит с развитием печеночной недостаточности (Исхак К. Г. 2011) отличается от легкого быстрой реверсией отмены препарата. Задача восстановления функционального состояния и структуры печени с ее регенеративными свойствами имеет большое значение, что объясняется уникальным многообразием функций, выполняемых организмом в течение его жизни (Тармакова С.С. 2011). При изучении патологии этого важного органа и его терапии оправдано проведение обширных исследований на лабораторных и сельскохозяйственных животных, поскольку оно заключается в оценке действия лекарственных средств при заболеваниях человека и животных в большей степени, чем в лабораторных условиях (Каратаев А.Р. 2014). При заболеваниях печени печень участвует в процессах двух основных систем детоксикации, которые выступают барьером организма от токсических соединений посредством окислительных реакций в организме (Шендерлар И.Р., 2018). Печень регулирует систему гомеостаза в организме. В результате поражения печени влияет на состав микроорганизмов, обитающих в кишечнике, и за счет его нормализации возможно улучшение функционального состояния печени (Золотаревский Б.П., 2015; Плюш Т.Н., 2014; Саркисов А.В., 2010; Чернух К.Р 2019).
Статистика показывает, что полипрагмазия противовоспалительных препаратов распространена и это может сделать любой врач-специалист. Особенно это актуально во время пандемии COVID-19.
В настоящее время описательный подход к изучению патологических процессов в печени недостаточен. Для точной и объективной оценки изменений в органах и тканях необходимо широко использовать микропрепараты, в частности, морфометрические, методы исследования и статистическую обработку полученных данных, что не только повышает точность оценки характера и описания изучаемых явлений, но и делает более объективной морфологическую диагностику (Волков В.П. 2016).
В эксперименте и у человека при различных патологических состояниях (Пиголкин Ю.И., Богомолов Д.В., 2012, Комори К., Нагино М., Нимура Ю.2016) описаны морфометрические показатели: средний диаметр и средний площадь гепатоцитов, площадь поперечного сечения гепатоцитов, средняя площадь поперечного сечения, относительная площадь паренхимы, плотность паренхимы, процент площади поперечного сечения паренхимы, общий объем гепатоцитов, ядра центральных сосудов, синусоидальные капилляры, портальные тракты. Имеющиеся показатели также несопоставимы, а иногда и противоречивы (Захараш А.Д., 2015, Цай Г.Е., Копосова С.А. 2018).
Анализ научных источников показывает, что практически отсутствуют морфометрические данные о внутриорганном кровообращении и желчевыводящих путях в норме и при патологии. Методы и приемы анализа существенно различаются.
Гистологические методы анализа морфофункционального состояния печени широко используются в диагностике и дифференциальной диагностике заболеваний печени различной этиологии. Однако их результаты не всегда отражают нарушение всей органной структуры (Булатова И.А. 2012). Все это в совокупности повышает интерес исследователей к поиску новых методов оценки патологии печени, что может быть связано с оценкой критериев изменения патоморфологических структур печени при применении ряда противовоспалительных средств, в случае полипрагмазии, в микропрепарате.
Цель исследования - определить и оценить особенности морфологических изменений паренхимы печени 5 месячных белых беспородных крыс под влиянием противовоспалительных препаратов в условиях полипрагмазии.
Задачи исследования:изучение и оценка нормальных морфологических показателей печени 5-месячных беспородных крыс определить морфологические изменения печени лабораторных животных при одновременном применении двух, трех, четырех, пяти противовоспалительных препаратов;определить морфометрические изменения печени белых беспородных крыс при одновременном применении двух, трех, четырех, пяти противовоспалительных препаратов; сравнительное изучение морфометрических показателей печени 5-месячных беспородных крыс под влиянием противовоспалительных препаратов в норме и полипрагмазии.
Объектом исследования для экспериментальных исследований было взято 250 белых крыс-самцов массой 200-250 г.
Предметом исследования служили общий макропрепарат ткани печени и гистологические материалы, полученные из различных участков ткани печени экспериментальных крыс.
Методы исследования. Для решения поставленных задач использовались экспериментальные, морфологические, морфометрические и статистические методы исследования.
Научная новизна исследования заключается в следующем: полипрагмазия противовоспалительных препаратов негативно влияет на все параметры структур печени. Под влиянием полипрагмазии отмечается уменьшение абсолютной массы печени, объема и морфологических показателей паренхимы печени. Снижение морфометрических показателей зависит от количества препаратов при полипрагмазии. Увеличение количества препаратов углубляет патоморфологические процессы в печени; Изменения поперечного диаметра и диаметра цитоплазмы гепатоцитов под влиянием препаратов ПВС различны: при совместном применении 2 и 3 препаратов эти размеры уменьшаются, при совместном применении 4 и 5 препаратов увеличиваются за счет возникновения отека клеток ; в условиях полипрагмазии изучено состояние печеночных капилляров и внутренних желчных протоков, а также биологических мембран, в результате чего изучено структурное строение печени, развитие деструкции печеночной ткани, было показано морфофункциональные основы этой состоянии.
Практические результаты исследования следующие: Результаты изучения макро- и микроскопического строения паренхимы печени и ее структурных изменений раскрывают механизм сложных патологических процессов, возникающих в организме при полипрагмазии.
Изучение структурных изменений печени белых беспородных крыс в условиях нормы и полипрагмазии позволяет определить наиболее важные и острые комбинации этих препаратов.
Достоверность результатов исследования подтверждается используемыми в исследовании современными взаимодополняющими экспериментальными, морфометрическими, лабораторными и статистическими методами, которые позволили определить наиболее характерные закономерности изменения морфофункциональных показателей паренхимы печени, а также определить формирование и развитие патологических изменений в паренхиме печени белых крыс.
Внедрение результатов исследования. На основании полученных научных результатов определены морфофункциональные характеристики печени крыс в норме и под влиянием полипрагмазии: Утверждены методические рекомендации: «Методика определения морфометрических показателей печени при полипрагмазии противовоспалительных средств» (Справка Министерства здравоохранения Республики Узбекистан № 8н-р/265 от 14.03.2022г) и «Методика определения морфометрические показатели печени при полипрагмазии противовоспалительных средств» (Справка Министерства здравоохранения Республики Узбекистан № 8 н-з 180 от 2022 г.), электронная программа № ДГУ 1038«Программа изучения сравнительной характеристики морфологических изменений, вызванных полипрагмазии в печени».
Эти рекомендации позволяют выявлять морфологические изменения печени под влиянием полипрагмазии, своевременно лечить их, систематически организовывать мероприятия по предупреждению осложнений.
Научные результаты, полученные по изучению морфофункциональных свойств и морфометрических изменений структуры печени под влиянием полипрагмазии, внедрены в практику Самаркандского филиала Республиканского специализированного онкологического и радиологического научно-практического медицинского центра Самаркандского городского медицинского объединения (Приказ Министерства здравоохранения Республики Узбекистан от 14.03.2022 г. 8н-р/265-№ и заключение №8 н-з 180 от 2022 г.). Внедрение полученных данных исследований позволяет разрабатывать методы ранней диагностики, лечения и прогнозирования органопатологии по морфологическим показателям, улучшая качество жизни и снижая количество осложнений.
Утверждение результатов исследований. Результаты этого исследования обсуждались на 5-х, в том числе 2-х международных и 3-х Республиканских научно-практических конференциях.
Публикация результатов исследований. Всего по теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из них 5 статей опубликованы в научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Республики Узбекистан для публикации основных научных результатов диссертаций, в том числе 4 в республике и 1 в зарубежных журналах.
Структура и объем диссертации. Структура диссертации состоит из введения, трех глав, заключения и списка использованной литературы. Объем диссертации 103 страниц. [1] Указ Президента Республики Узбекистан от 28 января 2022 года № ПФ-60 «О Стратегии развития Нового Узбекистана на 2022-2026 годы»
Поиск высокоинформативных и безопасных методов оценки состояния костной ткани остается актуальным направлением исследований в современной стоматологии. Для наблюдения за процессами репаративной регенерации костной ткани альвеолярных отростков челюстей под воздействием лечения на сегодняшний день использована методика ультразвуковой остеометрии — современного метода исследования плотности костной ткани, основанного на времени прохождения ультразвука (УЗ) через костную ткань.
Синдром Марфана представляет собой наследственное заболевание соединительной ткани с преимущественным нарушением метаболизма коллагена. Признаки заболевания проявляются с момента рождения ребенка. Разнообразие клинических проявлений при синдроме Марфана, функциональная несостоятельность многих систем, развитие осложнений, несовместимых с жизнью, служат основанием для изучения заболевания различными специалистами.
Цель исследования заключалась в выявлении возможности коррекции димесфона нарушений в системе соединительной ткани у белых крыс в условиях гипотиреоза.
В настоящее время зависимость от многих видов клинических проявлений АФС стала междисциплинарной проблемой, широко изучаемой различными врачебными специальностями во всем мире: неврологом, ревматологом, акушер-гинекологом, дерматологом и др. L.A. для изучения АФС в России. Калашников (невролог), Е.А. Насонов (ревматолог), Т.М. Решетник (ревматолог), З.С. Баркаган (гематолог) и другие внесли значительный вклад. Первая публикация по изучению АФС была опубликована в 1990 г. в Украине врачом-гинекологом профессором Т.Н. Деминой и неврологом профессором С.К. Принадлежащие Евтушенко и его ученикам [1; 143-146-с., 3, 4; 39-41-б 84-86-б.]. Результаты многолетних исследований неврологических аспектов (аспектов) АФС на базе Донецкого национального медицинского университета представили профессор С.К. Роль антифосфолипидных антител в развитии цереброваскулярной патологии у лиц молодого возраста под руководством Евтушенко (М.Ф. Иванова), «Детский церебральный паралич у детей, рожденных от матерей с серопозитивным и серонегативным вариантами антифосфолипидного синдрома» (М.А. Москаленко в 2003 г.). завершенный. В 2004 году профессор С.К. Евтушенко посетил клинику профессора Г. Хьюза в Лондоне и познакомился с фондом Lupus Journal Foundation, который публикует лабораторные работы, системные заболевания соединительной ткани и научные работы, связанные с АФС. В последние годы увеличилось количество публикаций украинских авторов. По данным зарубежных и отечественных авторов, частота гиперкоагуляции АФС в общей популяции среди лиц молодого возраста составляет 5% [19; 513-518-б., 20; Стр. 12-17, 39; Стр. 9-20]. Заболевание наблюдается у детей даже у новорожденных [17, 26; Стр. 21-25, 39; Стр. 9-20]. В общей популяции АФС чаще выявляют у женщин, чем у мужчин (соотношение 1:5), вероятно, в связи с предрасположенностью женщин к системным заболеваниям соединительной ткани [6; 9-б.]. В 11,8% случаев инсульт был ассоциирован с АФС у молодых женщин [20; Стр. 12-17].
Тучные клетки или лаброциты, впервые описанные Ehrlich в 1877, в последние годы стали объектом детальных исследований учеными медиками разных специальностей. Оказалось, что среди клеток соединительной ткани тучные клетки отличаются способностью вырабатывать, хранить и выделять биологически высокоактивные вещества: гепарин, серотонин, гистамин, дофамин и др. Установлено, что тучные клетки играют важную роль в регуляции гомеостаза, микроциркуляции, воспалительных процессах, реакциях иммунитета и аллергии. Существует тесная двусторонняя функциональная связь между тучными клетками и другими клетками крови (эозинофилами, базофилами, нейтрофилами), а также с остальными клетками соединительной ткани. Тучные клетки найдены у всех млекопитающих, но существуют большие видовые различия в содержании их количества. Они локализованы во всех органах и системах, однако их больше всего там, где имеется рыхлая соединительная ткань (UR.Gordon et all, 1990). Несмотря на обилие литературы, посвященной различным аспектам морфологии, функции, биохимии тучных клеток, многие вопросы остаются малоизученными и нерешенными. В этом отношении роль тучных клеток при аллергии не является исключением. Более 30 лет тому назад (1968) проф. М.М. Хакбердиевым с соавт. было установлено, что тучные клетки брыжейки половозрелых морских свинок и собак активно реагируют при сенсибилизации и общем анафилактическом и гистаминовом шоке.
Заболевания органов мочевой системы у детей продолжают оставаться распространённой патологией и представляют собой актуальную проблему педиатрии (Игнатова М. С., Вельтищев Ю.Е., 1978; Вербицкий В. И. и соавт., 2002; Царегородцев А. Д., 2003). Нефрология в общем и детская нефрология, в частности, является острой проблемой и для нашей республики Узбекистан, что подтверждается постановлениями Президента: ПП-3846 ог 12 июля 2018 года «О мерах но повышению эффективности нефрологической и гемодиализной помощи населению республики Узбекистан» и ПП-5198 от 26 июля 2021 года «О мерах по дальнейшему повышению качества медицинской помощи, оказываемой населению».
В последние десятилетия отмечается значительное увеличение числа детей с заболеваниями органов мочевой системы. Особенно высокие темпы роста обнаруживают врожденные пороки развития почек, а также дисмета- болические нефропатии, что приводит к изменению структуры данной патологии. Поэтому изучение се эпидемиологических особенностей у детей считается одной из актуальных проблем педиагрии (Игнатова М. С., 2000, Приходина Л.С., Игнатова М.С. 2011).
Предупреждение неблагоприятного исхода нефропатий у детей является одной из актуальных проблем детской нефрологии, на решение которой направлен поиск механизмов формирования, прогрессирования хронических заболеваний почек и возможностей ренопротекции.
С современных позиций клинической мембранологии и концепции взаимообусловленности функции и структурных единиц на передний план выступает необходимость изучения структурно-функционального состояния цитомембран и показателей соединительной ткани в норме, патологии и при воздействии различных экстремальных факторов (Меерсон Ф.З., 1973; Medina -Ramon М., Schwartz J., 2007; Мукашева Б.Г., 2015; Балева Л.С., Сипягина А.Е., 2020). В условиях жаркого климата Узбекистана установлены отчетливые сезонные изменения основных функций почек у детей (Ишкабулов Д., 1981; Ишкабулов Д. с соавт., 2015). Однако, особенности адаптивных изменений канальцевых функций у больных нефропатиями, также как и мембранные механизмы адаптации при воздействии высокой температуры внешней среды остаются малоисследованными. И поэтому, нуждается в дальнейшем выяснении вопрос о механизмах и роли сезонного десинхроноза в возникновении и хронизации патологического процесса в почках в условиях жаркого климата с применением комплекса критериев, характеризующих канальцевые функции во взаимосвязи с состоянием цитомембран и соединительной ткани. Необходима количественная оценка с современных позиций этих патологических изменений как при приобретенных, так и при наследственных и врожденных нефропатиях.